3  讨论

细胞凋亡是正常组织细胞精细调节的重要机制，是受基因调控，它与一般癌基因/抑癌基因不同，凋亡控制基因主要是通过调节细胞存活期而发挥生物效应。肿瘤细胞的凋亡易感性受多种凋亡基因表达产物相互间的作用影响，各种凋亡因子与肿瘤的形成密不可分^[6]。bcl-2蛋白是bcl-2家族中重要的凋亡抑制基因，位于细胞线粒体膜上，主要通过稳定线粒体膜电位，阻止细胞色素C和凋亡抑制因子的释放，阻断Caspase酶活化的上游信号传递通路等作用，抑制细胞凋亡的发生，最终导致细胞恶变^[7，8]。研究证实：bcl-2在多种肿瘤组织细胞中高表达，它的异常表达可使已有基因异常改变的细胞逃避凋亡，参与肿瘤的形成^[1，5]。在本实验中，我们发现胶质瘤组织中普遍存在bcl-2高表达，不同于正常脑组织中bcl-2的低表达，两者有显著差异（P <0.01）。在61例胶质瘤组织中，Ⅳ级组全部表达bcl-2 蛋白和bcl-2 mRNA，Ⅲ级组90.2 %表达bcl-2 蛋白95.1%表达bcl-2 mRNA，Ⅰ、Ⅱ级组低表达，其阳性表达强度随肿瘤的临床病理级别升高而递增。这一结果说明了bcl-2的表达不仅在胶质瘤和正常脑组织中存在差异，而且，胶质瘤组织中尤其是恶性胶质瘤中，这种差异更加明显，它提示出bcl-2基因可能参与了胶质瘤细胞凋亡的调节，在胶质瘤中促进肿瘤生长的表达性反应，可能是导致胶质瘤形成的一个重要前提。

胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，由于胶质瘤的多质性和浸润性的特点，临床胶质瘤治疗，手术切除难以完全彻底，加之对放射治疗不十分敏感，对化疗又多有产生耐药，复发率高，预后差。研究已表明，bcl-2高表达可以提高肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，可以通过促进基质蛋白酶的合成、分泌和活化来提高恶性胶质瘤浸润性生长的能力^[9，10]。本次研究也显示，61例胶质瘤中，bcl-2 蛋白和bcl-2 mRNA阳性率和表达强度是随肿瘤恶性程度增加而增加，特别在Ⅲ级组和Ⅳ级组更为明显，这一实验结果与本组病例临床治疗、观察随访资料对比分析结果和手术中所见情况相符合，与文献报道一致^[11]。对比免疫组化和原位杂交我们还可以发现，bcl-2 蛋白表达强度和bcl-2 mRNA表达强度在等级间是呈一个显著的正相关系，同时，在恶性胶质瘤组织中，bcl-2基因在转录水平上广泛高表达，其表达量显著高于蛋白翻译水平的高表达（P <0.01）。另外，在部分及胶质瘤组织中，不论是采用免疫组化还是原位杂交均显示有个别bcl-2异常高强度表达，经再次多点病理切片证实，这是因为胶质瘤多质性造成的。这进一步说明，在恶性胶质瘤组织中不仅普遍存在着bcl-2基因转录水平和蛋白质翻译水平上的一致性过度表达，且bcl-2mRNA的高表达调控主要位于转录后水平，与临床预后呈显著负相关。提示bcl-2的高表达与胶质瘤的发生、恶性进展及浸润性生长能力的获得密切相关，进一步揭示了胶质瘤细胞凋亡/存活的机制，这有可能成为恶性胶质瘤凋亡治疗的新途径和克服胶质瘤化疗耐药性的新靶点。

参考文献

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